雌激素,卵巢,疏松,更年期,孕激素
提問: 更年期要預防哪些疾病？ 問題補充: 我快到更年期了，想了解在更年期前預防哪些疾病。謝謝！ 医师解答: 更年期綜合癥（climacteric syndrome）系指由于更年期精神心理、神經內分泌和代謝變化，所引起的各器官系統的癥狀和體片綜合癥候群。人類壽命的高齡化是現代社會的重要發展趨勢。因此更年期和絕經后婦女的健康保健和疾病防治，則是婦產科醫生乃至整個社會所面臨的重要任務。 【診斷】 一、病史 仔細詢問月經史、婚育史、絕經年齡、卵巢和子宮切除時間。有無絕經后流血既往史和家族史（心血管疾病、糖尿病、腫瘤）以及診療史（激素和藥物）。 二、查體 全身查體。注意有無心血管、肝腎疾病、肥胖、水腫、營養不良疾病及精神—神經系統功能狀態。婦科查體應常規作宮頸細胞學檢查，并注意有無性器官炎癥、腫瘤。有絕經后流血者，應作分段診刮和內膜病檢。細胞學異常者，應作宮頸多點活檢和頸管搔刮。卵巢增大者，應注意排除腫瘤。乳房常規檢查。 三、特殊檢查 有指征時實行。 （一）激素測定：包括HPO軸、腎上腺軸、甲狀腺軸、胰腺功能的激素測定。 （二）血化學：包括血鈣、磷、血糖、血脂、BUN、肝腎功能。尿糖、尿蛋白。Ca++/C，羥脯氨酸/C比值。 （三）醫學影象學檢查：重點是確診骨質疏松癥。包括骨密度、骨皮質厚度單/多束光吸收測量、中子活性測定、CT和MRI檢查。 【治療措施】 一、性激素療法 即雌/孕激素替代治療。 （一）指征：血管舒縮綜合征、骨質疏松癥、萎縮性陰道炎、早絕經、復發或頑固性尿道—膀胱炎；脂蛋白血癥（Lipoproteinaemia）。 （二）禁忌癥：栓塞病史、慢性肝腎功能不全、性激素依賴性腫瘤（子宮肌瘤、內膜癌、乳房癌、卵巢癌）、吡咯紫質沉著癥（prophyria）、嚴重高血壓、糖尿病、嚴重靜脈曲張、嗜煙、不能堅持長期隨診者。 （三）方法：推薦口服用藥，摒棄皮下埋植和肌注。局部用藥僅限于老年性陰道炎，且不宜長期應用。 1.雌—孕激素周期療法：為規范的替代治療。聯結雌激素0.625mg/d×25天（或相當于該劑量其他雌激素）于第十六～二十五天輔加分泌化劑量孕激素共10天。3～6周期為1療程。凡有周期性撤血者，應繼續輔加孕激素。若連續3個周期無撤血者，可停用孕激素。 2.單純雌激素周期療法：即以替代劑量雌激素每月服用25天。僅限于已行子宮切除而更年期癥狀明顯者。未行子宮切除而孕酮撤血陰性者，雖也可試用單純雌激素療法，但每隔2～3月必行孕酮撤血1次。凡撤血陽性者，應改為雌—孕激素周期療法。若連續3次孕酮撤血陰性者，可繼續單純雌素周期療法，但原則不超過3～6周期。 3.尼爾雌醇（Nylestriol）療法：適合于所有更年期婦女。5mg，口服1月1次。俟癥狀改善后改1～2mg每月1～2次，總有效率75.8～98.4%（陸湘云1984）。優點是：簡單、長效、內膜刺激小。老年陰道炎、尿道炎癥狀改善明顯。 4.雌—雄激素療法：適用于伴乳痛、性功能減退婦女。雌素配伍甲基睪丸素5～10mg/d。含化。且有遏制雌素促內膜增生過長之作用。 （四）療效 1.雌—孕激素治療，可顯著地改善精神—軀體癥狀。總有效率84～97%。遏制潮紅有效率：單—雌激素96%，雌—孕激素95%，雌—雄激素91%，單—孕激素≥56%。頭痛緩解率：雌激素或雌—雄激素93%。 2.雌激素治療明顯改善骨質疏松癥：使其骨折率從50～70%降至3%。而雄激素或同化類固醇治療骨折率仍為40%。然停用雌素治療后，骨折率復又升至25%。雌素治療期間尿Ca++/C和羥脯氨酸/C比值下降，輔以孕激素后比值進一步下降，說明雌—孕激素療法之重要性。 3.雌—孕激素周期治療：97%婦女出現周期性出血并可持續至60歲。60～65歲接受治療者，仍有60%出現撤血，但經量日趨減少。也有堅持17年治療撤血仍為正常者。 （五）副反應：胃腸道副反應與雌激素劑量和劑型有關。但婦女耐受性良好。為減少副反應，應遵循個體化原則，采用最小有效劑量，俟癥狀體征緩解后減量或停藥。 （六）臨測和隨診：重點是防止子宮內膜增生過長和癌變、乳腺增生反應和全身代謝異常變化。凡接受性激素替代治療者，應每3個月門診復查或信訪1次。6個月1次婦科檢查，以及必要時的超聲和內膜活檢。乳房檢查注意有無小葉增生或腫塊，并注意心、肝、膽、血液功能的監測。 二、藥物療法 包括：α2受體激動劑、β腎上腺素能阻斷劑、鎮靜—抗焦慮劑和抗抑郁劑等。 可樂定（clonidine），系咪唑啉（lmidazoline）衍生物、α2受體激動劑、中樞性抗高血壓藥，并較好地遏制潮紅發作，尤對夜間發作、褥汗失眠為佳。最初劑量0.075mg×3/d，可逐漸增大劑量至0.45～0.9mg/d。副反應為頭暈、嗜睡和口干。 β-腎上腺素能阻斷劑，如柳氨芐心定，可緩解心悸。鎮靜藥如安定、苯巴比妥，以及抗抑郁藥如丙咪嗪、多慮平僅在精神—神經癥狀明顯時應用。 鈣劑、維生素D、降鈣素（calcitonin）和氟化物配伍性激素，可有效地遏制骨質疏松癥的發展并降低骨折率。詳見骨質疏松癥節。 三、精神心理保健和全身疾病的防治 更年期婦女心身保健是全社會的任務。應加強社會衛生宣教和保健措施，開設保健咨詢門診，定期查體，積極防治更年期易患的心身疾病，早期診治心血管疾病、骨質疏松癥、內分泌代謝疾病和腫瘤。組織更年期婦女自我保健，以降低更年期綜合征發生率。 【臨床表現】 絕經早期主要表現為血管舒縮綜合征；晚期（＞5年）相繼出現各器官系統衰老性疾病。 一、雌激素缺乏相關的癥狀 （一）血管舒縮綜合征：絕經后1～5年間發生率75～85%。＜25歲行雙卵巢切除后，1～6周的發生率76%。 血管舒縮綜合征，系指因雌素匱乏、植物神經功能障礙，所引起以陣發性發作的轟熱、潮紅、自汗和心悸為特征的癥候群。潮紅先始于面、頸、前胸部，后波及下腹、軀干和四肢，皮膚血管擴張，片狀紅潤充血，溫度升高，伴頭痛、頭暈、心悸、煩躁、口干。為散熱，患者多脫衣、袒臂、開窗、打扇或走向戶外以驅熱。潮紅持續3～4分鐘后繼以出汗，血管收縮，體溫恢復正常而結束。發作周期為54±10分鐘。夜間發作時，多突從夢中驚醒，且已大汗淋漓，濕濡衣被，伴失眠和焦慮。次日神志恍惚、健忘，伴惡心、嘔吐、眩暈等不適。 潮紅發生機理：①下丘腦視前區GnRH神經元與相毗鄰體溫調節神經元（Thermoregulatory neurons）有直接地突觸和神經連結，故GnRH神經元功能變化將波及后者；②絕經后雌素缺乏，反饋性地引起去甲腎上腺素活性增強，從而激發GnRH的釋放活性經神經連結引起散熱機能（heateoss mechanism）的活躍。潮紅發作與GnRH波動性和去甲腎上腺素活性波動有關；③中樞神經系統和下丘腦內多巴胺和β-內啡肽能活性降低。 （二）各器官系統衰老性疾病 1.性征退化和性器萎縮：外陰干枯、陰毛脫落、白色病損、外陰瘙癢、繼發感染、性功能減退、膀胱、直腸膨出、子宮脫垂等。部分婦女出現多毛、脂溢、痤瘡等男性化癥象。 2.乳房萎縮、下垂，乳頭乳暈色素減退：乳房堅挺性減弱，組織軟塌。 3.皮膚粘膜：干枯、多皺、毛發脫落、色素沉著和老年斑、易發皮膚病。口干、咽峽炎和聲音嘶啞。 4.心血管系統：包括高血壓、動脈硬化和冠心病，栓塞性疾病發生率隨絕經后年齡增長而增高。≤55歲婦女冠心病發生率低于同齡男性5～8倍。 二、精神、神經系統 更年期婦女易患精神抑郁癥、健忘、強迫觀念、偏執、情感倒錯、情緒不穩、迫害妄想、焦慮、多疑、感覺異常、自覺無能和厭世感。部分呈躁狂、思維錯亂和精神分裂癥。 三、腫瘤易發傾向 與免疫監視功能減退和衰老有關。據統計婦科腫瘤的發生率隨年齡增長而升高，如≥40歲為219.93～245.39/10萬，≥50歲433.82～450.45/10萬，≥60歲770.84～782.14/10萬，≥70歲1120.71～1129.90/10萬，≥80歲1495.09～1657.08/10萬（紐約州1960）。宮頸癌、宮體癌、卵巢癌發病高峰均處40～60歲。宮頸浸潤癌介41.8～48.7歲之間（野田1983）。泌尿系腫瘤性比：≤40歲M∶F=1∶0.6 40～60歲1∶1。其中腎癌2∶1，尿道癌1∶3～5，尤見于≥50歲之婦女。 四、泌尿系統 尿頻、尿急、張力性或尿急性尿失禁（urgemt incontineuce）。尿道粘膜脫垂、尿道肉阜、腎下垂、腎盂—輸尿管積水和易尿潴留及感染。 五、骨骼肌肉系統 骨關節（腕、肘、肩、髖和腰）、韌帶、肌肉萎縮、酸痛、功能障礙、骨質疏松癥和易發骨折。詳見骨質疏松癥節。 六、內分泌代謝變化 （一）高脂血癥：表現為膽固醇、LDL、TG、VLDL增高，而HDL和HDL2降低，故易致動脈粥樣硬化和高血壓。 （二）糖尿病傾向：β細胞對胰島素分泌減少和外周組織胰島素拒抗作用增強所致。 （三）水腫：可為甲低引起粘液性水腫、血管神經性水腫，或低蛋白血癥、營養不良性水腫。 （四）免疫功能減退：易并發感染和腫瘤。 七、卵巢切除后10～15年心血管疾病發生率明顯升高 如45～55歲心血管疾病性比例，女∶男=4.29∶2.29；冠心病3.78∶2.73；腦血管病3.89∶0.32。女性明顯高于同齡男性。骨質疏松癥發生率則為同齡男性4倍（玉田太郎1982）。自然絕經者，從65歲發生率兩性無明顯差異。小于40歲絕經者，冠心病發生時間提前，且發生率高于同齡未絕經者2.4倍。 八、絕經前卵巢切除與更年期綜合征 絕經前婦女切除雙側卵巢越早，卵巢脫落癥狀出現的時間早而頻率高，且癥狀明顯。＜25歲卵巢切除者，術后1～6周即出現雌素缺乏癥狀，發生率76%，≥40歲切除者6～18月才出現癥狀。 保留一側卵巢繼發良性腫瘤機率13.7%，惡性腫瘤8.2%，平均見于術后5.8年。 絕經后婦女切除卵巢后血漿T、A、E也降低，但引起的激素脫落癥狀則不明顯。基于以上分析無論絕經前抑或絕經后婦女，良性病變卵巢去留問題應取慎重態度。
提問: 更年期要預防哪些疾病？ 問題補充: 我快到更年期了，想了解在更年期前預防哪些疾病。謝謝！ 医师解答: 更年期綜合癥（climacteric syndrome）系指由于更年期精神心理、神經內分泌和代謝變化，所引起的各器官系統的癥狀和體片綜合癥候群。人類壽命的高齡化是現代社會的重要發展趨勢。因此更年期和絕經后婦女的健康保健和疾病防治，則是婦產科醫生乃至整個社會所面臨的重要任務。 【診斷】 一、病史 仔細詢問月經史、婚育史、絕經年齡、卵巢和子宮切除時間。有無絕經后流血既往史和家族史（心血管疾病、糖尿病、腫瘤）以及診療史（激素和藥物）。 二、查體 全身查體。注意有無心血管、肝腎疾病、肥胖、水腫、營養不良疾病及精神—神經系統功能狀態。婦科查體應常規作宮頸細胞學檢查，并注意有無性器官炎癥、腫瘤。有絕經后流血者，應作分段診刮和內膜病檢。細胞學異常者，應作宮頸多點活檢和頸管搔刮。卵巢增大者，應注意排除腫瘤。乳房常規檢查。 三、特殊檢查 有指征時實行。 （一）激素測定：包括HPO軸、腎上腺軸、甲狀腺軸、胰腺功能的激素測定。 （二）血化學：包括血鈣、磷、血糖、血脂、BUN、肝腎功能。尿糖、尿蛋白。Ca++/C，羥脯氨酸/C比值。 （三）醫學影象學檢查：重點是確診骨質疏松癥。包括骨密度、骨皮質厚度單/多束光吸收測量、中子活性測定、CT和MRI檢查。 【治療措施】 一、性激素療法 即雌/孕激素替代治療。 （一）指征：血管舒縮綜合征、骨質疏松癥、萎縮性陰道炎、早絕經、復發或頑固性尿道—膀胱炎；脂蛋白血癥（Lipoproteinaemia）。 （二）禁忌癥：栓塞病史、慢性肝腎功能不全、性激素依賴性腫瘤（子宮肌瘤、內膜癌、乳房癌、卵巢癌）、吡咯紫質沉著癥（prophyria）、嚴重高血壓、糖尿病、嚴重靜脈曲張、嗜煙、不能堅持長期隨診者。 （三）方法：推薦口服用藥，摒棄皮下埋植和肌注。局部用藥僅限于老年性陰道炎，且不宜長期應用。 1.雌—孕激素周期療法：為規范的替代治療。聯結雌激素0.625mg/d×25天（或相當于該劑量其他雌激素）于第十六～二十五天輔加分泌化劑量孕激素共10天。3～6周期為1療程。凡有周期性撤血者，應繼續輔加孕激素。若連續3個周期無撤血者，可停用孕激素。 2.單純雌激素周期療法：即以替代劑量雌激素每月服用25天。僅限于已行子宮切除而更年期癥狀明顯者。未行子宮切除而孕酮撤血陰性者，雖也可試用單純雌激素療法，但每隔2～3月必行孕酮撤血1次。凡撤血陽性者，應改為雌—孕激素周期療法。若連續3次孕酮撤血陰性者，可繼續單純雌素周期療法，但原則不超過3～6周期。 3.尼爾雌醇（Nylestriol）療法：適合于所有更年期婦女。5mg，口服1月1次。俟癥狀改善后改1～2mg每月1～2次，總有效率75.8～98.4%（陸湘云1984）。優點是：簡單、長效、內膜刺激小。老年陰道炎、尿道炎癥狀改善明顯。 4.雌—雄激素療法：適用于伴乳痛、性功能減退婦女。雌素配伍甲基睪丸素5～10mg/d。含化。且有遏制雌素促內膜增生過長之作用。 （四）療效 1.雌—孕激素治療，可顯著地改善精神—軀體癥狀。總有效率84～97%。遏制潮紅有效率：單—雌激素96%，雌—孕激素95%，雌—雄激素91%，單—孕激素≥56%。頭痛緩解率：雌激素或雌—雄激素93%。 2.雌激素治療明顯改善骨質疏松癥：使其骨折率從50～70%降至3%。而雄激素或同化類固醇治療骨折率仍為40%。然停用雌素治療后，骨折率復又升至25%。雌素治療期間尿Ca++/C和羥脯氨酸/C比值下降，輔以孕激素后比值進一步下降，說明雌—孕激素療法之重要性。 3.雌—孕激素周期治療：97%婦女出現周期性出血并可持續至60歲。60～65歲接受治療者，仍有60%出現撤血，但經量日趨減少。也有堅持17年治療撤血仍為正常者。 （五）副反應：胃腸道副反應與雌激素劑量和劑型有關。但婦女耐受性良好。為減少副反應，應遵循個體化原則，采用最小有效劑量，俟癥狀體征緩解后減量或停藥。 （六）臨測和隨診：重點是防止子宮內膜增生過長和癌變、乳腺增生反應和全身代謝異常變化。凡接受性激素替代治療者，應每3個月門診復查或信訪1次。6個月1次婦科檢查，以及必要時的超聲和內膜活檢。乳房檢查注意有無小葉增生或腫塊，并注意心、肝、膽、血液功能的監測。 二、藥物療法 包括：α2受體激動劑、β腎上腺素能阻斷劑、鎮靜—抗焦慮劑和抗抑郁劑等。 可樂定（clonidine），系咪唑啉（lmidazoline）衍生物、α2受體激動劑、中樞性抗高血壓藥，并較好地遏制潮紅發作，尤對夜間發作、褥汗失眠為佳。最初劑量0.075mg×3/d，可逐漸增大劑量至0.45～0.9mg/d。副反應為頭暈、嗜睡和口干。 β-腎上腺素能阻斷劑，如柳氨芐心定，可緩解心悸。鎮靜藥如安定、苯巴比妥，以及抗抑郁藥如丙咪嗪、多慮平僅在精神—神經癥狀明顯時應用。 鈣劑、維生素D、降鈣素（calcitonin）和氟化物配伍性激素，可有效地遏制骨質疏松癥的發展并降低骨折率。詳見骨質疏松癥節。 三、精神心理保健和全身疾病的防治 更年期婦女心身保健是全社會的任務。應加強社會衛生宣教和保健措施，開設保健咨詢門診，定期查體，積極防治更年期易患的心身疾病，早期診治心血管疾病、骨質疏松癥、內分泌代謝疾病和腫瘤。組織更年期婦女自我保健，以降低更年期綜合征發生率。 【臨床表現】 絕經早期主要表現為血管舒縮綜合征；晚期（＞5年）相繼出現各器官系統衰老性疾病。 一、雌激素缺乏相關的癥狀 （一）血管舒縮綜合征：絕經后1～5年間發生率75～85%。＜25歲行雙卵巢切除后，1～6周的發生率76%。 血管舒縮綜合征，系指因雌素匱乏、植物神經功能障礙，所引起以陣發性發作的轟熱、潮紅、自汗和心悸為特征的癥候群。潮紅先始于面、頸、前胸部，后波及下腹、軀干和四肢，皮膚血管擴張，片狀紅潤充血，溫度升高，伴頭痛、頭暈、心悸、煩躁、口干。為散熱，患者多脫衣、袒臂、開窗、打扇或走向戶外以驅熱。潮紅持續3～4分鐘后繼以出汗，血管收縮，體溫恢復正常而結束。發作周期為54±10分鐘。夜間發作時，多突從夢中驚醒，且已大汗淋漓，濕濡衣被，伴失眠和焦慮。次日神志恍惚、健忘，伴惡心、嘔吐、眩暈等不適。 潮紅發生機理：①下丘腦視前區GnRH神經元與相毗鄰體溫調節神經元（Thermoregulatory neurons）有直接地突觸和神經連結，故GnRH神經元功能變化將波及后者；②絕經后雌素缺乏，反饋性地引起去甲腎上腺素活性增強，從而激發GnRH的釋放活性經神經連結引起散熱機能（heateoss mechanism）的活躍。潮紅發作與GnRH波動性和去甲腎上腺素活性波動有關；③中樞神經系統和下丘腦內多巴胺和β-內啡肽能活性降低。 （二）各器官系統衰老性疾病 1.性征退化和性器萎縮：外陰干枯、陰毛脫落、白色病損、外陰瘙癢、繼發感染、性功能減退、膀胱、直腸膨出、子宮脫垂等。部分婦女出現多毛、脂溢、痤瘡等男性化癥象。 2.乳房萎縮、下垂，乳頭乳暈色素減退：乳房堅挺性減弱，組織軟塌。 3.皮膚粘膜：干枯、多皺、毛發脫落、色素沉著和老年斑、易發皮膚病。口干、咽峽炎和聲音嘶啞。 4.心血管系統：包括高血壓、動脈硬化和冠心病，栓塞性疾病發生率隨絕經后年齡增長而增高。≤55歲婦女冠心病發生率低于同齡男性5～8倍。 二、精神、神經系統 更年期婦女易患精神抑郁癥、健忘、強迫觀念、偏執、情感倒錯、情緒不穩、迫害妄想、焦慮、多疑、感覺異常、自覺無能和厭世感。部分呈躁狂、思維錯亂和精神分裂癥。 三、腫瘤易發傾向 與免疫監視功能減退和衰老有關。據統計婦科腫瘤的發生率隨年齡增長而升高，如≥40歲為219.93～245.39/10萬，≥50歲433.82～450.45/10萬，≥60歲770.84～782.14/10萬，≥70歲1120.71～1129.90/10萬，≥80歲1495.09～1657.08/10萬（紐約州1960）。宮頸癌、宮體癌、卵巢癌發病高峰均處40～60歲。宮頸浸潤癌介41.8～48.7歲之間（野田1983）。泌尿系腫瘤性比：≤40歲M∶F=1∶0.6 40～60歲1∶1。其中腎癌2∶1，尿道癌1∶3～5，尤見于≥50歲之婦女。 四、泌尿系統 尿頻、尿急、張力性或尿急性尿失禁（urgemt incontineuce）。尿道粘膜脫垂、尿道肉阜、腎下垂、腎盂—輸尿管積水和易尿潴留及感染。 五、骨骼肌肉系統 骨關節（腕、肘、肩、髖和腰）、韌帶、肌肉萎縮、酸痛、功能障礙、骨質疏松癥和易發骨折。詳見骨質疏松癥節。 六、內分泌代謝變化 （一）高脂血癥：表現為膽固醇、LDL、TG、VLDL增高，而HDL和HDL2降低，故易致動脈粥樣硬化和高血壓。 （二）糖尿病傾向：β細胞對胰島素分泌減少和外周組織胰島素拒抗作用增強所致。 （三）水腫：可為甲低引起粘液性水腫、血管神經性水腫，或低蛋白血癥、營養不良性水腫。 （四）免疫功能減退：易并發感染和腫瘤。 七、卵巢切除后10～15年心血管疾病發生率明顯升高 如45～55歲心血管疾病性比例，女∶男=4.29∶2.29；冠心病3.78∶2.73；腦血管病3.89∶0.32。女性明顯高于同齡男性。骨質疏松癥發生率則為同齡男性4倍（玉田太郎1982）。自然絕經者，從65歲發生率兩性無明顯差異。小于40歲絕經者，冠心病發生時間提前，且發生率高于同齡未絕經者2.4倍。 八、絕經前卵巢切除與更年期綜合征 絕經前婦女切除雙側卵巢越早，卵巢脫落癥狀出現的時間早而頻率高，且癥狀明顯。＜25歲卵巢切除者，術后1～6周即出現雌素缺乏癥狀，發生率76%，≥40歲切除者6～18月才出現癥狀。 保留一側卵巢繼發良性腫瘤機率13.7%，惡性腫瘤8.2%，平均見于術后5.8年。 絕經后婦女切除卵巢后血漿T、A、E也降低，但引起的激素脫落癥狀則不明顯。基于以上分析無論絕經前抑或絕經后婦女，良性病變卵巢去留問題應取慎重態度。
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